眼科藥物
重組蛋白肉毒毒素
腫瘤免疫藥物
寵物免疫藥物
免疫(yi)治療項目(mu)管線
免(mian)疫(yi)治療是通過(guo)增強或(huo)抑制(zhi)免(mian)疫(yi)反應(ying)的(de)(de)(de)疾病治療方(fang)法。近(jin)年來，免(mian)疫(yi)治療在(zai)各類癌癥以及(ji)感染性疾病的(de)(de)(de)治療中(zhong)收(shou)獲了較好的(de)(de)(de)臨床療效。隨著更多免(mian)疫(yi)治療產品獲批(pi)，預計至2030年左(zuo)右，免(mian)疫(yi)治療藥物全部市場(chang)規模有(you)望達1192億美元。
抗腫瘤免疫產品管線
近(jin)年來，人(ren)類對腫瘤免疫基礎研究的(de)(de)不斷深入，目前抗(kang)腫瘤免疫治療(liao)的(de)(de)藥物以(yi)(yi)PD－1/PD-L1抗(kang)體(ti)以(yi)(yi)及CAR－T細胞療(liao)法為(wei)主。
HPK1是腫(zhong)瘤免(mian)疫相(xiang)關的重(zhong)要蛋白(bai)，位于PD-1的上游(you)通路，已被認為可能是腫(zhong)瘤免(mian)疫治療的下一個超級靶點(dian)。公司(si)董事(shi)廖學(xue)(xue)斌教授(shou)和公司(si)董事(shi)、首席科學(xue)(xue)官魏(wei)來(lai)教授(shou)長期從事(shi)HPK1的機理研究，于2020年在(zai)Cancer Cell上發表(biao)了HPK1相(xiang)關研究領域(yu)影響力最(zui)高的文章。該研究揭示(shi)：HPK1是調控(kong)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)功能的關鍵激酶，且(qie)HPK1敲除的CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)可通過更大程度減緩CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)衰竭而提(ti)高CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的抗腫(zhong)瘤活性(xing)。
圖1 HPK1調(diao)控機體(ti)抗腫瘤免(mian)疫示意圖
基于對(dui)于HPK1靶點的深厚理解，我們圍繞HPK1藥物(wu)靶點開(kai)發了(le)：
（1）HPK1小分子抑制(zhi)劑PRJ1-3024。
該(gai)分子(zi)抑(yi)(yi)制劑對免(mian)疫(yi)相關激酶具有很好的(de)選擇性，在動物(wu)模型腫(zhong)瘤(liu)(liu)模型中(zhong)，可以顯(xian)著抑(yi)(yi)制多(duo)種類型腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)生長，其中(zhong)包括“冷(leng)”腫(zhong)瘤(liu)(liu)B16和4T1。目前該(gai)藥物(wu)已經獲批進入腫(zhong)瘤(liu)(liu)適(shi)應癥的(de)美(mei)國臨床，研發(fa)進度(du)處于全球第(di)一梯隊(dui)。
圖(tu)2 產品管(guan)線圖(tu)
（2）HPK1敲(qiao)除(chu)的CAR-T細胞(bao)。
CAR-T治(zhi)療又稱嵌合抗原(yuan)受體T細胞(bao)治(zhi)療，已上市及(ji)在研(yan)的產品(pin)較多(duo)，但(dan)對于(yu)復發或難治(zhi)性成人(ren)B細胞(bao)急性淋巴(ba)細胞(bao)白血病(bing)（B-ALL），目前僅有Kite公司的一(yi)個產品(pin)于(yu)2021年10月2日(ri)獲得FDA批準(zhun)。
我們突破性(xing)(xing)地(di)將HPK1基(ji)因編輯和CAR-T細(xi)(xi)胞治療結合，并獨(du)家擁(yong)有對免疫細(xi)(xi)胞進(jin)行HPK1基(ji)因敲(qiao)除的(de)全球(qiu)專利（中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)專利已(yi)(yi)授權，其他國(guo)(guo)家在申報程序中(zhong)(zhong)）。已(yi)(yi)經(jing)開展的(de)探索性(xing)(xing)臨床研究（IIT）表明，HPK1基(ji)因的(de)敲(qiao)除大幅度(du)提高CD19 CAR-T產品對成人B-ALL的(de)有效性(xing)(xing)和安全性(xing)(xing)（無三級以上細(xi)(xi)胞因子(zi)釋放綜(zong)合征(zheng)和神經(jing)毒性(xing)(xing)事件，大幅優于已(yi)(yi)獲批產品所公布(bu)的(de)數據）。這是細(xi)(xi)胞治療領域重大的(de)技術突破。
圖(tu)3 產品管線圖(tu)
- //www.frostchina.com / wp -content/uploads/2021/06/1-3.pdf.
- Hematopoietic Progenitor Kinase1 (HPK1) Mediates T Cell Dysfunction and Is a Druggable Target for T Cell-Based Immunotherapies. Si et al., 2020, Cancer Cell 38, 551–566.